玻璃類藥包材密封完整性測試設(shè)備（微泄漏密封試驗儀）測試方法

玻璃類藥包材（如注射劑瓶、安瓿瓶等）的密封完整性測試是藥品包裝質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，微泄漏密封試驗儀（如真空衰減法、高壓放電法、色水法等設(shè)備）常用于檢測微小泄漏。以下是常見的測試方法及操作步驟：

1. 常用測試方法

1.1 真空衰減法（Vacuum Decay）

• 原理：將樣品置于密閉腔體中抽真空，通過監(jiān)測腔體內(nèi)壓力的變化判斷是否存在泄漏。

• 適用性：適用于無損檢測，可定量分析泄漏率。

• 步驟：

1. 樣品準(zhǔn)備：將待測樣品（如西林瓶、安瓿瓶）裝入測試腔體。

2. 抽真空：啟動設(shè)備抽真空至預(yù)設(shè)壓力（如20-50 kPa）。

3. 壓力監(jiān)測：保持真空狀態(tài)一定時間（如10-30秒），檢測壓力變化。

4. 結(jié)果判定：若壓力上升超過閾值，判定為泄漏。

   
   

   

   1.2 高壓放電法（高壓電火花法，HVLD）

• 原理：利用高壓電火花在泄漏點(diǎn)產(chǎn)生電流，檢測電流變化判斷泄漏。

• 適用性：適用于導(dǎo)電液體填充的玻璃容器（如注射用水）。

• 步驟：

1. 樣品處理：容器內(nèi)填充導(dǎo)電液體（或模擬介質(zhì)）。

2. 施加高壓：設(shè)備電極接觸容器，施加高壓（如5-25 kV）。

3. 信號檢測：通過電流變化判斷是否存在微泄漏。

1.3 色水法（亞甲藍(lán)染色法）

• 原理：將樣品浸入染色溶液中，通過負(fù)壓或正壓使溶液滲入泄漏處，觀察染色現(xiàn)象。

• 適用性：傳統(tǒng)方法，成本低，但需破壞性檢測。

• 步驟：

1. 樣品預(yù)處理：清洗并干燥樣品。

2. 染色液浸泡：將樣品浸入含亞甲藍(lán)的溶液中。

3. 加壓/抽真空：施加壓力或抽真空維持一定時間。

4. 觀察：檢查樣品內(nèi)部是否有染色液滲入。

1.4 氦質(zhì)譜檢漏法

• 原理：向容器內(nèi)充氦氣，通過質(zhì)譜儀檢測氦氣泄漏量。

• 適用性：高靈敏度，可檢測極微小泄漏（低至10^-9 mbar·L/s）。

• 步驟：

1. 充氦氣：將氦氣充入待測容器。

2. 檢測泄漏：通過質(zhì)譜儀掃描樣品表面，檢測氦氣逸出信號。

2. 通用測試流程

1. 樣品準(zhǔn)備：

• 清潔樣品表面，避免污染干擾。

• 根據(jù)方法要求填充液體（如高壓放電法需導(dǎo)電介質(zhì)）。

2. 設(shè)備校準(zhǔn)：

• 使用標(biāo)準(zhǔn)泄漏件（如已知孔徑的毛細(xì)管）校準(zhǔn)設(shè)備靈敏度。

3. 參數(shù)設(shè)置：

• 設(shè)定壓力、時間、真空度等參數(shù)（參考藥典或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）。

4. 測試執(zhí)行：

• 將樣品放入測試腔體，啟動設(shè)備運(yùn)行。

5. 結(jié)果分析：

• 自動判定（設(shè)備輸出泄漏率/是否合格）或人工觀察（如色水法）。

6. 記錄與報告：

• 記錄測試條件、樣品編號、泄漏值等數(shù)據(jù)，生成報告。

3. 標(biāo)準(zhǔn)與法規(guī)

• USP <1207>：美國藥典明確密封完整性測試方法及驗證要求。

• ISO 8362：國際標(biāo)準(zhǔn)針對注射劑容器密封性要求。

• 中國藥典：2020年版四部通則<1200>提及包裝系統(tǒng)密封性試驗。

4. 注意事項

• 方法驗證：需驗證方法的靈敏度（如檢測最小泄漏孔徑）。

• 樣品代表性：測試樣品需覆蓋不同批次、不同生產(chǎn)時段。

• 無損與破壞性選擇：根據(jù)產(chǎn)品階段（研發(fā)/生產(chǎn)）選擇合適方法。

• 環(huán)境控制：避免溫度、濕度波動影響測試結(jié)果。

5. 設(shè)備選型建議

• 高精度需求：優(yōu)先選擇真空衰減法或氦質(zhì)譜法。

• 成本控制：色水法或高壓放電法更經(jīng)濟(jì)。

• 自動化需求：選擇集成自動上樣、數(shù)據(jù)分析的儀器。

通過上述方法，可有效評估玻璃類藥包材的密封完整性，確保藥品在儲存和運(yùn)輸過程中的穩(wěn)定性與安全性。